بررسی ناحیه hmg-box و coiled coil dimerization domain ژن sox5 در 100 بیمار مبتلا به سایکوز با معیارهای تشخیصی dsm-iv-tr در شهر تهران و بررسی عملکردی پروموتر ژن sox5

sox5 عضوی از خانواده فاکتورهای رونویسی -موبایلیتی-گروپ است و دارای دو دومین محافظت شده عملکردی hmg-باکس و ccdd می باشد. حضورsox5 جهت تکامل جنینی و تکامل سیستم عصبی با کنترل نوروژنز و گلیوژنز ضروری است. گزارشی مبنی بر حضور جهشی در موقعیت 205- ژن کلرتیکولین در یک بیمار اسکیزوافکتیو ثبت شده است که سبب ایجاد جایگاه اتصال به محصول ژن sox5 می شود. برخلاف بیشتر ژن های یوکاریوتی که در ناحیه پروموتر مرکزی خود دارای جعبه tata و یا المنت های آغازگر هستند، پروموتر مرکزیsox5 (فاصله بین 1+ تا120-) فاقد عناصر tata و tata-less جهت رونویسی ژن می باشد. این ناحیه جزیره ای از چهار ga-str متوالی است (نسبت پورین به پیریمیدین: 61.5 (. تکرارهایga-ga- از طریق تاثیر بر ساختار نوکلئوزوم نقش حیاتی در تنظیم رونویسی ژن ایفا می کنند. هدف از این مطالعه بررسی دومین های hmg-باکس و ccdd ژن sox5 از نظر وجود جهش در 100 بیمار مبتلا به سایکوز از شهر تهران با تکنیک sscp و هم چنین بررسی عملکردی منطقه غنی از توالی تکراری ga120 جفت باز پروکسیمال جایگاه آغاز رونویسی ژن sox5به منظور معرفی این توالی به عنوان ناحیه پروموتری می باشد. در مطالعه نواحی رمزکنننده و محافظت شده هیچ گونه موتاسیون بیماری زایی را مشاهده نکردیم. این یافته پیشنهاد می کند که جهش های hmg-باکس وccdd از دلایل رایج اختلالات سایکوز نیستند. بررسی عملکردی منطقه غنی از توالی تکراریga ژنsox5 نشان داد که این ترکیب نوکلئوتیدی در واقع نوعی پروموتر نیرومند است (p<1x10-10) و حضور هاپلوتایپ های مختلف در این نواحی منجر به اختلاف معناداری در بیان ژن می شود .(p<1x10-6) اطلاعات ما مکانیسم جدیدی را در ارتباط با نقش توالی های تکراری پروموتر مرکزی در تنوع بیان ژن و فنوتیپ های چند عاملی معرفی می نماید و این اولین گزارش از str های عملکردی در پروموتر مرکزی ژن انسان است.